然而，在章武二年夏六月，東吳的陸遜在猇亭和彝陵大破了蜀軍。劉備急忙逃迴白帝城，趙雲率軍守城。突然馬良趕到，見到大軍已經失敗，懊悔不及，將孔明的話奏知劉備。劉備歎道：“如果我早聽丞相的話，就不會有今天的失敗！現在我還有什麽臉麵迴成都見群臣呢！”於是傳旨停留在白帝城，將館驛改為永安宮。有人報告說：“黃權帶領江北的軍隊投降了魏國。陛下可以把他的家屬送去問罪。”劉備說：“黃權被吳軍隔斷在江北岸，想要迴歸卻沒有路，無奈之下隻能降魏：是我辜負了他，不是他辜負了我，何必要懲罰他的家屬呢？”於是給予他們祿米以供養。
黃權降魏後，諸將引見曹丕，曹丕問道：“你現在降我，是想效仿陳、韓嗎？”黃權泣著奏道：“我受到蜀帝的恩典，待遇非常優厚，讓我統領江北軍隊，卻被陸遜隔斷。我迴蜀沒有路可走，降吳又不可行，所以來投陛下。作為一位敗軍之將，能夠免於死亡已經是幸運了，哪敢追慕古人呢！”曹丕非常高興，立即任命黃權為鎮南將軍，但黃權堅決辭謝不受。突然有近臣報告說：“有間諜從蜀中來，說蜀主將黃權的家人全部被殺。”黃權說：“我與蜀主之間推誠相信，他知道我的忠心，肯定不會殺害我的家人。”曹丕相信了他的話。後來有人寫詩責備黃權說：“你投降吳國卻又不肯投降曹國，忠義怎麽能夠事奉兩個朝廷呢？可歎黃權珍惜一條生命，他的才華卻不輕易放過。”
然而，曹丕問賈詡：“我想要統一天下，是先攻取蜀還是先攻取吳？”賈詡說：“劉備有雄才，而且還有諸葛亮善於治國；東吳的孫權能夠辨別虛實，陸遜現在駐紮在險要之地，隔江泛湖，都是難以輕易攻破的。在我看來，諸將中沒有人能與孫權、劉備相抗衡。即使陛下親臨戰場，也未必能夠取得完全勝利的局勢。我們隻能守住，等待兩國的變化。”曹丕說：“我已經派遣三路大軍攻打吳國，怎麽會有不勝的道理？”尚書劉曄說：“最近東吳的陸遜剛剛擊敗蜀軍七十萬，上下一心，而且還有江湖之阻，不可輕易攻破。陸遜策略多端，必然有所準備。”曹丕說：“你之前勸我攻打吳國，現在又阻止我，為什麽？”劉曄說：“時機不同了。以前東吳多次戰敗於蜀國，勢力受挫，所以可以進攻；現在他們取得了完全勝利，士氣百倍，還不可攻擊。”曹丕說：“我的意誌已經決定了，你不要再說了。”於是他帶領禦林軍親自前往接應三路軍馬。早有哨馬報告說東吳已經有所準備：呂範帶兵攔住曹休，諸葛瑾帶兵在南郡阻擋曹真，朱桓帶兵守住濡須以抵擋曹仁。劉曄說：“既然有所準備，我們去恐怕沒有益處。”曹丕不聽，帶兵前去。
與此同時，吳國將領朱桓，年僅二十七歲，非常英勇，孫權非常喜愛他。他當時正指揮軍隊守衛濡須，聽說曹仁帶領大軍前來攻打羨溪，桓便調動軍隊守護羨溪，隻留下五千騎兵守城。突然傳報曹仁命令大將常雕和諸葛虔、王雙，帶領五萬精兵飛速向濡須城趕來。眾軍都有懼色。桓握緊劍說：“勝負在將，不在兵之多寡。兵法說‘客兵倍而主兵半者，主兵尚能勝於客兵。’現在曹仁長途跋涉，人馬疲憊。我和諸位一起守住高城，南臨大江，北背山險，以逸待勞，以主製客：這是百戰百勝的局勢。即使是曹丕親自前來，也不足為憂，何況是仁等呢！”於是傳令，教眾軍偃旗息鼓，隻做無人守衛的樣子。
然後，魏國先鋒常雕帶領精兵前來攻取濡須城，遠遠望去城上並沒有軍馬。雕催促軍隊急速前進，離城不遠時，突然一聲炮響，城上旌旗齊豎。朱桓橫刀飛馬衝出，直取常雕。戰鬥不到三合，桓一刀斬下了常雕的頭顱。吳軍乘勝追擊，魏軍大敗，無數人死亡。朱桓大獲全勝，得到了無數旌旗、軍器、戰馬。曹仁帶領軍隊隨後到達，卻被吳軍從羨溪殺出。曹仁大敗而退，迴去向魏國主報告了這次大敗的情況。曹丕非常驚訝。正在討論之際，突然有探馬報告：“曹真、夏侯尚被陸遜埋伏在南郡，諸葛瑾也在外圍埋伏，內外夾擊，因此大敗。”話還沒說完，另一名探馬又報告：“曹休也被呂範擊敗。”曹丕聽說三路軍隊都敗了，不禁歎了口氣說：“我沒有聽賈詡和劉曄的建議，果然有了這樣的失敗！”當時正值夏天，大瘟疫流行，馬步軍隊十人中有六七人死亡，於是他帶領軍隊迴到洛陽。吳國和魏國從此不和。
接著，先主劉備在永安宮染病不起，病情逐漸加重。到了章武三年夏四日，先主自知病入四肢，還哭關羽、張飛兩位義弟，病情更加惡化，雙眼昏花。他對身邊的侍從感到厭煩，就叱退左右，獨自躺在龍榻上。突然陰風驟起，將燈吹搖，熄滅後又重新亮起，隻見燈影下站著兩個人。先主怒道：“我心情不寧，讓你們暫時退下，為什麽又來！”但他們不退去。先主起身查看，發現上首是關羽，下首是張飛。先主大吃一驚說：“二弟原來還在！”關羽說：“我們不是人，而是鬼。上天因為我們平生不失信義，所以命令我們為神。哥哥和兄弟們即將團聚了。”先主扯著大哭。突然醒悟過來，發現二弟不見了。於是他喚來侍從問情況，當時已經是淩晨三點。先主歎道：“我在人世的時間不多了！”於是派使者前往成都，請丞相諸葛亮、尚書令李嚴等人星夜前來永安宮，聽取他的遺命。孔明等與先主的次子魯王劉永、梁王劉理來到永安宮見先主，太子劉禪留守成都。
孔明到達永安宮後，見先主病危，慌忙跪拜在龍榻下。先主傳旨，讓孔明坐在龍榻旁邊。他撫摸孔明的背說：“我得到丞相，幸運地實現了建立帝業的願望。可惜我的智慧和見識有限，沒有聽取丞相的建議，自取失敗。我悔恨成病，死亡已經近在眼前。我的嗣子孱弱，不得不將大事托付給你。”說完，眼淚流滿了臉。孔明也哭泣著說：“願陛下好好保重身體，以實現天下人民的期望！”先主環顧四周，隻見馬良的弟弟馬謖在旁邊，先主命他暫時退下。馬謖退去後，先主對孔明說：“丞相，你觀察了馬謖的才能如何？”孔明迴答：“這個人也算是當世的英才。”先主說：“不對。我看他言過其實，不宜大用。丞相應該深入觀察他。”他分別吩咐完畢後，傳旨召集諸臣入殿，寫了遺詔，交給孔明，並歎道：“我沒有讀書，隻略知一些大略。聖人說：‘鳥將死，其鳴也哀；人將死，其言也善。’我本來打算與你們一起消滅曹賊，共同扶持漢室，不料半途而別。麻煩丞相將遺詔交給太子禪，不要當成常言。凡事還望丞相教導！”孔明等
孔明等人泣拜於地，說：“願陛下保重龍體！我們將盡心盡力，竭盡所能，以報答陛下的知遇之恩。”先主命內侍扶起孔明，一手掩淚，一手握住孔明的手，說：“我現在快要死了，有一件事要告訴你們心腹話！”孔明說：“陛下有何聖諭？”先主哭著說：“你的才能是曹丕的十倍，必能安定國家，完成偉大的事業。如果嗣子有能力，你就輔佐他；如果他不行，你可以自己成為成都的主人。”孔明聽後，汗流遍體，手足無措，淚流滿麵地跪拜在地上說：“臣願竭盡股肱之力，忠心耿耿，甘願以死報答！”說完，他磕頭流血。先主又讓孔明坐在龍榻上，叫來魯王劉永、梁王劉理，分別吩咐說：“你們要記住我的話：在我去世後，你們兄弟三人都要以父親的身份侍奉丞相，不可懈怠。”
說完，他命令兩王一起向孔明拜謝。兩位王子行完禮，孔明說：“我雖然願意流盡肝腦，但怎能報答陛下的知遇之恩！”先主對眾官說：“我已經托孤於丞相，讓嗣子以父親的身份侍奉他。各位官員都不可懈怠，以免辜負我的期望。”又囑咐趙雲說：“我和你一起經曆了艱難困苦，沒想到在這裏分別。你要想起我們的交情，時刻關注我的兒子，不要辜負我的話。”趙雲泣拜說：“臣敢效犬馬之勞！”先主又對眾官說：“各位官員，我不能一一囑咐，希望你們都自愛。”說完，他駕崩，享年六十三歲。當時是章武三年夏四月二十四日。
後來，杜工部有一首詩來悼念他說：“蜀主窺吳向三峽，崩年亦在永安宮。翠華想像空山外，玉殿虛無野寺中。古廟杉鬆巢水鶴，歲時伏臘走村翁。武侯祠屋長鄰近，一體君臣祭祀同。”這首詩表達了對先主劉備的懷念之情。
黃權降魏後，諸將引見曹丕，曹丕問道：“你現在降我，是想效仿陳、韓嗎？”黃權泣著奏道：“我受到蜀帝的恩典，待遇非常優厚，讓我統領江北軍隊，卻被陸遜隔斷。我迴蜀沒有路可走，降吳又不可行，所以來投陛下。作為一位敗軍之將，能夠免於死亡已經是幸運了，哪敢追慕古人呢！”曹丕非常高興，立即任命黃權為鎮南將軍，但黃權堅決辭謝不受。突然有近臣報告說：“有間諜從蜀中來，說蜀主將黃權的家人全部被殺。”黃權說：“我與蜀主之間推誠相信，他知道我的忠心，肯定不會殺害我的家人。”曹丕相信了他的話。後來有人寫詩責備黃權說：“你投降吳國卻又不肯投降曹國，忠義怎麽能夠事奉兩個朝廷呢？可歎黃權珍惜一條生命，他的才華卻不輕易放過。”
然而，曹丕問賈詡：“我想要統一天下，是先攻取蜀還是先攻取吳？”賈詡說：“劉備有雄才，而且還有諸葛亮善於治國；東吳的孫權能夠辨別虛實，陸遜現在駐紮在險要之地，隔江泛湖，都是難以輕易攻破的。在我看來，諸將中沒有人能與孫權、劉備相抗衡。即使陛下親臨戰場，也未必能夠取得完全勝利的局勢。我們隻能守住，等待兩國的變化。”曹丕說：“我已經派遣三路大軍攻打吳國，怎麽會有不勝的道理？”尚書劉曄說：“最近東吳的陸遜剛剛擊敗蜀軍七十萬，上下一心，而且還有江湖之阻，不可輕易攻破。陸遜策略多端，必然有所準備。”曹丕說：“你之前勸我攻打吳國，現在又阻止我，為什麽？”劉曄說：“時機不同了。以前東吳多次戰敗於蜀國，勢力受挫，所以可以進攻；現在他們取得了完全勝利，士氣百倍，還不可攻擊。”曹丕說：“我的意誌已經決定了，你不要再說了。”於是他帶領禦林軍親自前往接應三路軍馬。早有哨馬報告說東吳已經有所準備：呂範帶兵攔住曹休，諸葛瑾帶兵在南郡阻擋曹真，朱桓帶兵守住濡須以抵擋曹仁。劉曄說：“既然有所準備，我們去恐怕沒有益處。”曹丕不聽，帶兵前去。
與此同時，吳國將領朱桓，年僅二十七歲，非常英勇，孫權非常喜愛他。他當時正指揮軍隊守衛濡須，聽說曹仁帶領大軍前來攻打羨溪，桓便調動軍隊守護羨溪，隻留下五千騎兵守城。突然傳報曹仁命令大將常雕和諸葛虔、王雙，帶領五萬精兵飛速向濡須城趕來。眾軍都有懼色。桓握緊劍說：“勝負在將，不在兵之多寡。兵法說‘客兵倍而主兵半者，主兵尚能勝於客兵。’現在曹仁長途跋涉，人馬疲憊。我和諸位一起守住高城，南臨大江，北背山險，以逸待勞，以主製客：這是百戰百勝的局勢。即使是曹丕親自前來，也不足為憂，何況是仁等呢！”於是傳令，教眾軍偃旗息鼓，隻做無人守衛的樣子。
然後，魏國先鋒常雕帶領精兵前來攻取濡須城，遠遠望去城上並沒有軍馬。雕催促軍隊急速前進，離城不遠時，突然一聲炮響，城上旌旗齊豎。朱桓橫刀飛馬衝出，直取常雕。戰鬥不到三合，桓一刀斬下了常雕的頭顱。吳軍乘勝追擊，魏軍大敗，無數人死亡。朱桓大獲全勝，得到了無數旌旗、軍器、戰馬。曹仁帶領軍隊隨後到達，卻被吳軍從羨溪殺出。曹仁大敗而退，迴去向魏國主報告了這次大敗的情況。曹丕非常驚訝。正在討論之際，突然有探馬報告：“曹真、夏侯尚被陸遜埋伏在南郡，諸葛瑾也在外圍埋伏，內外夾擊，因此大敗。”話還沒說完，另一名探馬又報告：“曹休也被呂範擊敗。”曹丕聽說三路軍隊都敗了，不禁歎了口氣說：“我沒有聽賈詡和劉曄的建議，果然有了這樣的失敗！”當時正值夏天，大瘟疫流行，馬步軍隊十人中有六七人死亡，於是他帶領軍隊迴到洛陽。吳國和魏國從此不和。
接著，先主劉備在永安宮染病不起，病情逐漸加重。到了章武三年夏四日，先主自知病入四肢，還哭關羽、張飛兩位義弟，病情更加惡化，雙眼昏花。他對身邊的侍從感到厭煩，就叱退左右，獨自躺在龍榻上。突然陰風驟起，將燈吹搖，熄滅後又重新亮起，隻見燈影下站著兩個人。先主怒道：“我心情不寧，讓你們暫時退下，為什麽又來！”但他們不退去。先主起身查看，發現上首是關羽，下首是張飛。先主大吃一驚說：“二弟原來還在！”關羽說：“我們不是人，而是鬼。上天因為我們平生不失信義，所以命令我們為神。哥哥和兄弟們即將團聚了。”先主扯著大哭。突然醒悟過來，發現二弟不見了。於是他喚來侍從問情況，當時已經是淩晨三點。先主歎道：“我在人世的時間不多了！”於是派使者前往成都，請丞相諸葛亮、尚書令李嚴等人星夜前來永安宮，聽取他的遺命。孔明等與先主的次子魯王劉永、梁王劉理來到永安宮見先主，太子劉禪留守成都。
孔明到達永安宮後，見先主病危，慌忙跪拜在龍榻下。先主傳旨，讓孔明坐在龍榻旁邊。他撫摸孔明的背說：“我得到丞相，幸運地實現了建立帝業的願望。可惜我的智慧和見識有限，沒有聽取丞相的建議，自取失敗。我悔恨成病，死亡已經近在眼前。我的嗣子孱弱，不得不將大事托付給你。”說完，眼淚流滿了臉。孔明也哭泣著說：“願陛下好好保重身體，以實現天下人民的期望！”先主環顧四周，隻見馬良的弟弟馬謖在旁邊，先主命他暫時退下。馬謖退去後，先主對孔明說：“丞相，你觀察了馬謖的才能如何？”孔明迴答：“這個人也算是當世的英才。”先主說：“不對。我看他言過其實，不宜大用。丞相應該深入觀察他。”他分別吩咐完畢後，傳旨召集諸臣入殿，寫了遺詔，交給孔明，並歎道：“我沒有讀書，隻略知一些大略。聖人說：‘鳥將死，其鳴也哀；人將死，其言也善。’我本來打算與你們一起消滅曹賊，共同扶持漢室，不料半途而別。麻煩丞相將遺詔交給太子禪，不要當成常言。凡事還望丞相教導！”孔明等
孔明等人泣拜於地，說：“願陛下保重龍體！我們將盡心盡力，竭盡所能，以報答陛下的知遇之恩。”先主命內侍扶起孔明，一手掩淚，一手握住孔明的手，說：“我現在快要死了，有一件事要告訴你們心腹話！”孔明說：“陛下有何聖諭？”先主哭著說：“你的才能是曹丕的十倍，必能安定國家，完成偉大的事業。如果嗣子有能力，你就輔佐他；如果他不行，你可以自己成為成都的主人。”孔明聽後，汗流遍體，手足無措，淚流滿麵地跪拜在地上說：“臣願竭盡股肱之力，忠心耿耿，甘願以死報答！”說完，他磕頭流血。先主又讓孔明坐在龍榻上，叫來魯王劉永、梁王劉理，分別吩咐說：“你們要記住我的話：在我去世後，你們兄弟三人都要以父親的身份侍奉丞相，不可懈怠。”
說完，他命令兩王一起向孔明拜謝。兩位王子行完禮，孔明說：“我雖然願意流盡肝腦，但怎能報答陛下的知遇之恩！”先主對眾官說：“我已經托孤於丞相，讓嗣子以父親的身份侍奉他。各位官員都不可懈怠，以免辜負我的期望。”又囑咐趙雲說：“我和你一起經曆了艱難困苦，沒想到在這裏分別。你要想起我們的交情，時刻關注我的兒子，不要辜負我的話。”趙雲泣拜說：“臣敢效犬馬之勞！”先主又對眾官說：“各位官員，我不能一一囑咐，希望你們都自愛。”說完，他駕崩，享年六十三歲。當時是章武三年夏四月二十四日。
後來，杜工部有一首詩來悼念他說：“蜀主窺吳向三峽，崩年亦在永安宮。翠華想像空山外，玉殿虛無野寺中。古廟杉鬆巢水鶴，歲時伏臘走村翁。武侯祠屋長鄰近，一體君臣祭祀同。”這首詩表達了對先主劉備的懷念之情。