清軍在湖廣接連失利，使清政府大為震驚，急忙命洪承疇經略湖廣、雲貴、兩廣，趨長沙。十一月，清廷又派清初理政三王之一的敬謹親王尼堪任定遠大將軍，率精兵朝長沙撲來。
麵對強敵，李定國進行了周密的布署：大西軍暫退出長沙，引誘清兵渡湘江，將馮雙禮、馬進忠部埋伏白杲市，待清兵過衡山，李定國從蒸水（衡山西南）正麵攻擊，馮、馬二將背後出擊，兩軍相夾，合殲尼堪。但這一計劃卻被馮雙禮透露給孫可望，孫可望不想讓李定國立功，卻暗自想著怎麽陷害他。密令馮雙禮退出伏擊，馬進忠見狀也撤離了戰場。
尼堪率領大軍在夜裏行進，日夜兼程到達衡州。第二天，大軍還未來得及布陣，明軍四萬餘人驟然出現，尼堪指揮軍隊進攻，大破明軍，向北追擊二十餘裏，俘獲大象四頭、戰馬八百多匹。
此戰之後，李定國準備采用伏擊戰術，明軍在林內設置伏兵，清軍行進途中伏兵突然殺出，大軍想要撤退，尼堪對他們說：“我軍攻擊明軍不能有撤退者。我作為朝廷的宗室，如果撤退，有何麵目迴去？”率軍奮勇直入，被明軍重重包圍，大軍找不到突圍的道路，尼堪指揮諸位將領衝殺，不幸陷入了泥淖之中，箭都被射盡，所以他拔出戰刀與明軍衝殺，力竭之後在陣內戰死，年四十有三。清軍失去主帥，大敗而逃。李定國繳獲了尼堪的鎧甲、繡旗，衡州戰役後，李定國叫人繪製孔有德、尼堪畫像，刊布粵楚，“露布告捷”。
順治十年（1653年），報喪的隊伍迴朝，順治帝輟朝三日。命親王以下、二品以上的官員到郊外十裏迎接，順治帝欲親臨其喪，諸王大臣力諫乃止。順治帝賜予諡號“莊”。這一戰，從征的諸位將領都因為損兵折將被論罪。尼堪的第二子尼思哈承襲了爵位。
桂林、衡州兩次大捷，使得清廷朝野震動，一聽到李定國的名字就顫栗不已，甚至還有放棄西南各省與李定國平分天下講和的打算。李定國出征不足一年，縱橫數省，收複湘、桂，擊敗清軍數十萬，掀起了繼1647年第一次抗清高潮後的第二次抗清高潮。
然而，北路軍由於主將劉文秀由於輕敵，於公元1652年（清順治九年、明永曆六年）十月，在保寧（四川閬中）被吳三桂擊敗，副將王複臣犧牲。孫可望不僅削去劉文秀的爵號，又拆散其部隊，引起大西軍將領的不滿，大西軍人心渙散。孫可望見李定國立下赫赫戰功之後，對其越加嫉恨。
孫可望怕李定國日後擁兵自重，對自己不利，便率“駕前軍”東進沅州。並立即派人召李定國到沅州議事，李定國行至紫陽渡口，突然接到劉文秀之子自稱探聽到孫可望要對其“收而殺之”的消息。這一密報令他左右為難。如果不去，孫可望極有可能以違抗軍令之名興師問罪，如果去了，必有一番鬥爭。孫可望三天中下了七道命令，李定國無奈，率部向沅州進發。
途中遇到劉文秀之子派人來勸阻，李定國思來想去決定致書孫可望：“今天好不容易取得這麽好的局麵，成敗就在眼前，我們應該齊心協力，共同努力恢複大明江山，請你不要聽信讒言，使我們自相殘害，希望你能夠三思呀。”孫可望接信後惱羞成怒，領兵前去攻打。李定國為顧全大局，避免自相殘殺，迫不得已決定離開湖南赴廣西全州，繼續籌劃北伐。
孫可望逼走李定國很快就自食惡果。當時孫可望正親統大軍由靖州（今湖南靖縣）經武岡進至寶慶（今湖南邵陽），此時孫可望的部下有大將白文選、馮雙禮等。
清軍得知孫、李內哄，派貝勒屯齊再入湖南，公元1653年（永曆七年、順治十年）三月初六日，清定遠大將軍屯齊帶領滿漢主力由永州北上寶慶，十五日駐於岔路口，距明軍白文選、馮雙禮、馬進忠營地周家鋪三十裏。次日，清軍進至周家鋪，由於明軍營紮於山頂，地勢險要，又遇上天雨，雙方列陣相峙。這天晚上孫可望率親軍由寶慶府來增援。
十七日，明軍下山向清軍發起全麵進攻，清軍分路迎擊，雙方展開激戰。結果孫可望所統明軍戰敗，頗有傷亡，被清軍繳獲馬七百餘匹，象一頭，清軍趁勝占領寶慶府。但是，清軍在這次戰役中也付出了很大代價，正黃旗兩名蒙古梅勒章京韋征、武京都在激戰中陣亡。
但由於“駕前軍”驕傲輕敵，後又被清兵殺得大敗，孫可望急忙逃往峒江，衡州、武崗、靖州、辰州、沅州、黎平等州郡均陷於清軍之手，民死者將百萬，定國精銳亦挫者殆半。清平南王尚可喜也派舟師奪取了梧州和桂林。李定國和大西軍將士取得的大好局麵，被孫可望破壞殆盡。
清軍對李定國也是緊追不舍，二月底，永州被攻陷，李定國移駐龍虎關（湖南桃川西）。三月，廣東義師羅錦鼐迎接大西軍入粵，廣東再次掀起抗清運動。李定國連破開建（廣東封開）、德慶，直抵肇慶城下，又分兵攻克四會、廣寧、三水，完成對肇慶城的包圍。三月二十六日，大西軍三麵圍攻肇慶，但由於清軍拚死抵抗，圍攻一月未破，清將耿繼茂發鐵騎兵來救，農民軍被迫撤圍退軍柳州。洪承疇聞其敗，曾派人招降，但李定國對其置之不理。
李定國深感自己的力量不足以平定廣東，便於六月主動致書鄭成功，邀他會攻廣州，但由於聯絡不便，鄭成功誤期，鄭、李第一次聯合行動未能實現。
李定國不僅在廣東失利，在廣西的進展也不順利。七月十三日，他率兵兩萬進攻桂林，圍攻七晝夜未克，隻得退迴柳州，然而孫可望仍要置他於死地。八月，派馮雙禮偷襲柳州。李定國早有準備，暗地伏兵於江口蘆荻中。當馮雙禮來攻，便以精銳抵擋。馮連忙退兵，伏兵四起，馮隻得自投水中。李定國傳令勿殺，曉以大義，從此馮雙禮投順李定國。
麵對強敵，李定國進行了周密的布署：大西軍暫退出長沙，引誘清兵渡湘江，將馮雙禮、馬進忠部埋伏白杲市，待清兵過衡山，李定國從蒸水（衡山西南）正麵攻擊，馮、馬二將背後出擊，兩軍相夾，合殲尼堪。但這一計劃卻被馮雙禮透露給孫可望，孫可望不想讓李定國立功，卻暗自想著怎麽陷害他。密令馮雙禮退出伏擊，馬進忠見狀也撤離了戰場。
尼堪率領大軍在夜裏行進，日夜兼程到達衡州。第二天，大軍還未來得及布陣，明軍四萬餘人驟然出現，尼堪指揮軍隊進攻，大破明軍，向北追擊二十餘裏，俘獲大象四頭、戰馬八百多匹。
此戰之後，李定國準備采用伏擊戰術，明軍在林內設置伏兵，清軍行進途中伏兵突然殺出，大軍想要撤退，尼堪對他們說：“我軍攻擊明軍不能有撤退者。我作為朝廷的宗室，如果撤退，有何麵目迴去？”率軍奮勇直入，被明軍重重包圍，大軍找不到突圍的道路，尼堪指揮諸位將領衝殺，不幸陷入了泥淖之中，箭都被射盡，所以他拔出戰刀與明軍衝殺，力竭之後在陣內戰死，年四十有三。清軍失去主帥，大敗而逃。李定國繳獲了尼堪的鎧甲、繡旗，衡州戰役後，李定國叫人繪製孔有德、尼堪畫像，刊布粵楚，“露布告捷”。
順治十年（1653年），報喪的隊伍迴朝，順治帝輟朝三日。命親王以下、二品以上的官員到郊外十裏迎接，順治帝欲親臨其喪，諸王大臣力諫乃止。順治帝賜予諡號“莊”。這一戰，從征的諸位將領都因為損兵折將被論罪。尼堪的第二子尼思哈承襲了爵位。
桂林、衡州兩次大捷，使得清廷朝野震動，一聽到李定國的名字就顫栗不已，甚至還有放棄西南各省與李定國平分天下講和的打算。李定國出征不足一年，縱橫數省，收複湘、桂，擊敗清軍數十萬，掀起了繼1647年第一次抗清高潮後的第二次抗清高潮。
然而，北路軍由於主將劉文秀由於輕敵，於公元1652年（清順治九年、明永曆六年）十月，在保寧（四川閬中）被吳三桂擊敗，副將王複臣犧牲。孫可望不僅削去劉文秀的爵號，又拆散其部隊，引起大西軍將領的不滿，大西軍人心渙散。孫可望見李定國立下赫赫戰功之後，對其越加嫉恨。
孫可望怕李定國日後擁兵自重，對自己不利，便率“駕前軍”東進沅州。並立即派人召李定國到沅州議事，李定國行至紫陽渡口，突然接到劉文秀之子自稱探聽到孫可望要對其“收而殺之”的消息。這一密報令他左右為難。如果不去，孫可望極有可能以違抗軍令之名興師問罪，如果去了，必有一番鬥爭。孫可望三天中下了七道命令，李定國無奈，率部向沅州進發。
途中遇到劉文秀之子派人來勸阻，李定國思來想去決定致書孫可望：“今天好不容易取得這麽好的局麵，成敗就在眼前，我們應該齊心協力，共同努力恢複大明江山，請你不要聽信讒言，使我們自相殘害，希望你能夠三思呀。”孫可望接信後惱羞成怒，領兵前去攻打。李定國為顧全大局，避免自相殘殺，迫不得已決定離開湖南赴廣西全州，繼續籌劃北伐。
孫可望逼走李定國很快就自食惡果。當時孫可望正親統大軍由靖州（今湖南靖縣）經武岡進至寶慶（今湖南邵陽），此時孫可望的部下有大將白文選、馮雙禮等。
清軍得知孫、李內哄，派貝勒屯齊再入湖南，公元1653年（永曆七年、順治十年）三月初六日，清定遠大將軍屯齊帶領滿漢主力由永州北上寶慶，十五日駐於岔路口，距明軍白文選、馮雙禮、馬進忠營地周家鋪三十裏。次日，清軍進至周家鋪，由於明軍營紮於山頂，地勢險要，又遇上天雨，雙方列陣相峙。這天晚上孫可望率親軍由寶慶府來增援。
十七日，明軍下山向清軍發起全麵進攻，清軍分路迎擊，雙方展開激戰。結果孫可望所統明軍戰敗，頗有傷亡，被清軍繳獲馬七百餘匹，象一頭，清軍趁勝占領寶慶府。但是，清軍在這次戰役中也付出了很大代價，正黃旗兩名蒙古梅勒章京韋征、武京都在激戰中陣亡。
但由於“駕前軍”驕傲輕敵，後又被清兵殺得大敗，孫可望急忙逃往峒江，衡州、武崗、靖州、辰州、沅州、黎平等州郡均陷於清軍之手，民死者將百萬，定國精銳亦挫者殆半。清平南王尚可喜也派舟師奪取了梧州和桂林。李定國和大西軍將士取得的大好局麵，被孫可望破壞殆盡。
清軍對李定國也是緊追不舍，二月底，永州被攻陷，李定國移駐龍虎關（湖南桃川西）。三月，廣東義師羅錦鼐迎接大西軍入粵，廣東再次掀起抗清運動。李定國連破開建（廣東封開）、德慶，直抵肇慶城下，又分兵攻克四會、廣寧、三水，完成對肇慶城的包圍。三月二十六日，大西軍三麵圍攻肇慶，但由於清軍拚死抵抗，圍攻一月未破，清將耿繼茂發鐵騎兵來救，農民軍被迫撤圍退軍柳州。洪承疇聞其敗，曾派人招降，但李定國對其置之不理。
李定國深感自己的力量不足以平定廣東，便於六月主動致書鄭成功，邀他會攻廣州，但由於聯絡不便，鄭成功誤期，鄭、李第一次聯合行動未能實現。
李定國不僅在廣東失利，在廣西的進展也不順利。七月十三日，他率兵兩萬進攻桂林，圍攻七晝夜未克，隻得退迴柳州，然而孫可望仍要置他於死地。八月，派馮雙禮偷襲柳州。李定國早有準備，暗地伏兵於江口蘆荻中。當馮雙禮來攻，便以精銳抵擋。馮連忙退兵，伏兵四起，馮隻得自投水中。李定國傳令勿殺，曉以大義，從此馮雙禮投順李定國。