公元1654年（清順治十一年、明永曆八年）初，南明魯王政權定西侯張名振率海艦攻入長江，直抵鎮江。鄭成功也遣兵攻崇明，清廷沿海一帶告急。形勢的好轉，使李定國再度東征。
三月，李定國率領數萬農民軍和十三匹戰象，連破廉州（廣西合浦）、雷州（廣東海康），並占領羅定、新興、石成、電白、陽紅、陽春等縣。五月，進攻高州，清守將張月舉兵來歸。六月，再攻梧州，雖因清兵有備，不克，但廣東、廣西各地義師群起響應。
李定國控製了廉、雷、高一帶，各地的百姓紛紛響應，抗清形勢再度出現高潮。李定國準備約鄭成功合攻廣州，平定全廣，再擴大到全國。於是他題字“一匡天下”，自比管仲複出。
李定國明白，要想攻克廣州，首先要打開廣州的門戶新會。這一計劃必須要有鄭成功的配合才能完成。七月，李定國再次致書鄭成功，邀他合攻新會，但鄭成功軍隊遲遲未到。李定國又聯絡了粵東水陸義師王興、陳奇策等部，號稱二十萬大軍，將新會包圍得水泄不通。
十月十四日，攻城開始，李定國軍采用炮擊，掘地道、伐木填壕等戰術，但均被擊退，連攻兩月，未能奏效。這時李定國輕信了間諜城中糧盡的謊言，命令罷攻，采用圍困戰術，並且建造行宮，設置官倉，向諸縣征收鹽米，這使清軍有了喘息之機。大西軍中又突然起了瘟疫，士氣不振，處於不利的境地。
十二月，尚可喜、耿繼茂及清廷靖南將軍朱瑪喇率十萬滿漢兵趕來，清軍以鐵騎兵衝垮李定國左軍，李定國依恃的戰象也被驚散，致使大西軍全線崩潰。李定國派人向孫可望求援。孫可望不發一兵一卒，坐視李定國兵敗。清軍乘勝追殺二十裏，屍橫遍野。李定國隻得渡橫江焚浮橋解新會之圍。
李定國撤出新會後，沿途六、七十萬百姓跟隨撤退，李定國安撫百姓跟隨大軍撤退，連夜退走南寧。從此，廣東高、雷、廉三府，肇慶、羅定所屬三州十八縣及廣西橫州、鬱林一帶全部淪入清軍之手，廣東義師也隨之失敗。
孫可望聽到李定國新會兵敗，下令凡李定國部隊經過之地，都要將糧草燒毀，以絕其歸路，同時派出四萬多人阻攔李定國向貴州靠攏。
鄭成功此時正與清廷議和，拖延了援粵之師，等十二月議和失敗，鄭成功才派林察率舟師赴粵，李定國早已敗退，貽誤了戰機。同時，孫可望又切斷了滇黔的物資援助，這一切終於導致了新會之戰的失敗。當李定國退抵南寧時，身邊僅剩下六千人，從此他企圖恢複兩粵的事業終於化成了泡影。
自從永曆帝被孫可望接到安龍後，一直過著寄人籬下的生活。孫可望自居貴州省城，大造宮殿，設立文武百官，開始的時候還遵守永曆帝的名號，後來的行為和皇帝無異。朱由榔為了保住帝位，與大學士吳貞毓密謀，派使臣往廣西召李定國護駕。
李定國接密敕後，表示：“隻要我李定國活一天，就不會讓陛下受到屈辱，希望陛下暫時忍受，我這就去救駕，我寧可背負孫可望，也不會背負陛下。”不料文安侯馬吉翔為討好孫可望，將此事具告。孫可望便以“欺君誤國，盜寶矯詔”的罪名，處死吳貞毓等十八名大臣。從此，孫可望更加跋扈，為防備李定國返滇，派劉鎮國、關有才屯兵田州（廣西田陽），加以阻止。
新會之戰的失敗，也使李定國無法在兩廣發展。金維新以《三國演義》中諸葛亮翦除奸雄的故事，勸他迴師滇黔。公元1655年（清順治十二年、明永曆九年）永曆帝又一次派使臣赴南寧告孫可望“僭逼”之事。李定國接血字詔書，伏地痛哭不能起，表示誓死為永曆帝鏟除奸逆，恢複江山。此時洪承疇正用“兩粵合剿”之策，全力壓縮南寧，李定國備受威脅，於是他決計迴黔。
清順治十三年，明永曆十年（1656年），李定國火速赴田州，守軍聽說李定國軍來了，要不逃跑，要不歸降。孫可望為長期控製永曆帝，又立即派出白文選遷永曆帝於貴陽。白文選不滿此舉，便以“輿徒不集”為理由，拖延移蹕時間。正月二十二日，李定國至安龍，於永曆帝相見，君臣相抱持痛哭，李定國密誓效命，背出所刺“盡忠報國”四字給南明朝廷大臣，大臣們都說道李定國是大忠臣。經商議，決定遷朝廷入滇。
當時，劉文秀和孫可望親信王尚禮、王自奇、賀九儀等均駐雲南，兵力合共五萬。二月十一日，李定國抵曲靖，雲南守將議論要以兵拒。劉文秀私下會李定國說：“我們認為孫可望是董卓那樣的人，但是就算誅殺了孫可望，也難免會出現像曹操那樣的人。”李定國指天為誓，決不學孫可望。
永曆帝平安入滇，並改昆明為”滇都”，封李定國為晉王，劉文秀為蜀王，白文選為鞏國公，所有大事都歸李定國處理。
李定國雖掌兵馬大權，但是十分尊重永曆帝，而且給永曆帝的錢糧也頗為豐富，但是用人不當，金維新被授予吏部侍郎兼都察院，導致內訌四起，馬吉翔則大力拍李定國的馬屁。永曆朝的腐敗之氣已在腐蝕著李定國。馬吉翔是中國曆史上最後一名錦衣衛指揮使，在大明曆史上是個有名人物，他之所以有名，一非文韜，二非武略，而是因為“拍馬有術”。
但對待孫可望，李定國仍從抗清大局出發，希望和解。他曾請劉文秀拿著敕書請孫可望迴來，遭拒絕，又送孫可望妻子歸黔，仍未達和解。他還不甘心，公元1657年（順治十四年、明永曆十一年）五月，派白文選入黔議和，孫可望竟扣押了白文選，而且把他的部隊也給扣住了。
又派孫可望舊部張虎去說情，臨行永曆帝賜虎金簪給張虎，令張虎從中開導孫可望。張虎兩麵三刀，見孫可望謊稱道：“永曆帝賜給我金簪，讓我殺你。”孫可望大怒，聯絡王自奇、王尚禮、關有才為內應，內戰終於由孫可望挑起。
大西軍絕大多數將士反對內戰，孫可望部將馬進忠、馬寶、馬惟興密謀幫李定國，一致要求還白文選兵權。孫可望不知是計，便任命白文選為征逆招討大將軍，馬寶為先鋒，自己另率一軍隨其後，合兵十四萬，以“清君側”之名出師。
三月，李定國率領數萬農民軍和十三匹戰象，連破廉州（廣西合浦）、雷州（廣東海康），並占領羅定、新興、石成、電白、陽紅、陽春等縣。五月，進攻高州，清守將張月舉兵來歸。六月，再攻梧州，雖因清兵有備，不克，但廣東、廣西各地義師群起響應。
李定國控製了廉、雷、高一帶，各地的百姓紛紛響應，抗清形勢再度出現高潮。李定國準備約鄭成功合攻廣州，平定全廣，再擴大到全國。於是他題字“一匡天下”，自比管仲複出。
李定國明白，要想攻克廣州，首先要打開廣州的門戶新會。這一計劃必須要有鄭成功的配合才能完成。七月，李定國再次致書鄭成功，邀他合攻新會，但鄭成功軍隊遲遲未到。李定國又聯絡了粵東水陸義師王興、陳奇策等部，號稱二十萬大軍，將新會包圍得水泄不通。
十月十四日，攻城開始，李定國軍采用炮擊，掘地道、伐木填壕等戰術，但均被擊退，連攻兩月，未能奏效。這時李定國輕信了間諜城中糧盡的謊言，命令罷攻，采用圍困戰術，並且建造行宮，設置官倉，向諸縣征收鹽米，這使清軍有了喘息之機。大西軍中又突然起了瘟疫，士氣不振，處於不利的境地。
十二月，尚可喜、耿繼茂及清廷靖南將軍朱瑪喇率十萬滿漢兵趕來，清軍以鐵騎兵衝垮李定國左軍，李定國依恃的戰象也被驚散，致使大西軍全線崩潰。李定國派人向孫可望求援。孫可望不發一兵一卒，坐視李定國兵敗。清軍乘勝追殺二十裏，屍橫遍野。李定國隻得渡橫江焚浮橋解新會之圍。
李定國撤出新會後，沿途六、七十萬百姓跟隨撤退，李定國安撫百姓跟隨大軍撤退，連夜退走南寧。從此，廣東高、雷、廉三府，肇慶、羅定所屬三州十八縣及廣西橫州、鬱林一帶全部淪入清軍之手，廣東義師也隨之失敗。
孫可望聽到李定國新會兵敗，下令凡李定國部隊經過之地，都要將糧草燒毀，以絕其歸路，同時派出四萬多人阻攔李定國向貴州靠攏。
鄭成功此時正與清廷議和，拖延了援粵之師，等十二月議和失敗，鄭成功才派林察率舟師赴粵，李定國早已敗退，貽誤了戰機。同時，孫可望又切斷了滇黔的物資援助，這一切終於導致了新會之戰的失敗。當李定國退抵南寧時，身邊僅剩下六千人，從此他企圖恢複兩粵的事業終於化成了泡影。
自從永曆帝被孫可望接到安龍後，一直過著寄人籬下的生活。孫可望自居貴州省城，大造宮殿，設立文武百官，開始的時候還遵守永曆帝的名號，後來的行為和皇帝無異。朱由榔為了保住帝位，與大學士吳貞毓密謀，派使臣往廣西召李定國護駕。
李定國接密敕後，表示：“隻要我李定國活一天，就不會讓陛下受到屈辱，希望陛下暫時忍受，我這就去救駕，我寧可背負孫可望，也不會背負陛下。”不料文安侯馬吉翔為討好孫可望，將此事具告。孫可望便以“欺君誤國，盜寶矯詔”的罪名，處死吳貞毓等十八名大臣。從此，孫可望更加跋扈，為防備李定國返滇，派劉鎮國、關有才屯兵田州（廣西田陽），加以阻止。
新會之戰的失敗，也使李定國無法在兩廣發展。金維新以《三國演義》中諸葛亮翦除奸雄的故事，勸他迴師滇黔。公元1655年（清順治十二年、明永曆九年）永曆帝又一次派使臣赴南寧告孫可望“僭逼”之事。李定國接血字詔書，伏地痛哭不能起，表示誓死為永曆帝鏟除奸逆，恢複江山。此時洪承疇正用“兩粵合剿”之策，全力壓縮南寧，李定國備受威脅，於是他決計迴黔。
清順治十三年，明永曆十年（1656年），李定國火速赴田州，守軍聽說李定國軍來了，要不逃跑，要不歸降。孫可望為長期控製永曆帝，又立即派出白文選遷永曆帝於貴陽。白文選不滿此舉，便以“輿徒不集”為理由，拖延移蹕時間。正月二十二日，李定國至安龍，於永曆帝相見，君臣相抱持痛哭，李定國密誓效命，背出所刺“盡忠報國”四字給南明朝廷大臣，大臣們都說道李定國是大忠臣。經商議，決定遷朝廷入滇。
當時，劉文秀和孫可望親信王尚禮、王自奇、賀九儀等均駐雲南，兵力合共五萬。二月十一日，李定國抵曲靖，雲南守將議論要以兵拒。劉文秀私下會李定國說：“我們認為孫可望是董卓那樣的人，但是就算誅殺了孫可望，也難免會出現像曹操那樣的人。”李定國指天為誓，決不學孫可望。
永曆帝平安入滇，並改昆明為”滇都”，封李定國為晉王，劉文秀為蜀王，白文選為鞏國公，所有大事都歸李定國處理。
李定國雖掌兵馬大權，但是十分尊重永曆帝，而且給永曆帝的錢糧也頗為豐富，但是用人不當，金維新被授予吏部侍郎兼都察院，導致內訌四起，馬吉翔則大力拍李定國的馬屁。永曆朝的腐敗之氣已在腐蝕著李定國。馬吉翔是中國曆史上最後一名錦衣衛指揮使，在大明曆史上是個有名人物，他之所以有名，一非文韜，二非武略，而是因為“拍馬有術”。
但對待孫可望，李定國仍從抗清大局出發，希望和解。他曾請劉文秀拿著敕書請孫可望迴來，遭拒絕，又送孫可望妻子歸黔，仍未達和解。他還不甘心，公元1657年（順治十四年、明永曆十一年）五月，派白文選入黔議和，孫可望竟扣押了白文選，而且把他的部隊也給扣住了。
又派孫可望舊部張虎去說情，臨行永曆帝賜虎金簪給張虎，令張虎從中開導孫可望。張虎兩麵三刀，見孫可望謊稱道：“永曆帝賜給我金簪，讓我殺你。”孫可望大怒，聯絡王自奇、王尚禮、關有才為內應，內戰終於由孫可望挑起。
大西軍絕大多數將士反對內戰，孫可望部將馬進忠、馬寶、馬惟興密謀幫李定國，一致要求還白文選兵權。孫可望不知是計，便任命白文選為征逆招討大將軍，馬寶為先鋒，自己另率一軍隨其後，合兵十四萬，以“清君側”之名出師。