桓溫聞趙亂，出屯安陸，遣諸將經營北方。趙揚州刺史王浹舉壽春降，西中郎將陳逵進據壽春。征北大將軍褚裒上表請伐趙，即日戒嚴，直指泗口，朝議以裒事任貴重，不宜深入，宜先遣偏師。裒奏言：“前已遣前鋒督護王頤之等徑造彭城，後遣督護麋嶷進據下邳。今宜速發，以成聲勢。”秋，七月，加裒征討大都督，督徐、兗、青、揚、豫五州諸軍事，裒帥眾三萬，徑赴彭城，北方士民降附者日以千計。
朝野皆以為中原指期可複，光祿大夫蔡謨獨謂所親曰：“胡滅誠為大慶，然恐更貽朝廷之憂。”其人曰：“何謂也？”謨曰：夫能順天乘時，濟群生於艱難者，非上聖與英雄不能為也，自餘則莫若度德量力。觀今日之事，殆非時賢所及，必將經營分表，疲民以逞；既而材略疏短，不能副心，財殫力竭，智勇俱困，安得不憂及朝廷乎！
魯郡民五百餘家相與起兵附晉，求援於褚裒，裒遣部將王龕、李邁將銳卒三千迎之。趙南討大都督李農帥騎二萬與龕等戰於代陂，龕等大敗，皆沒於趙。八月，裒退屯廣陵。陳逵聞之，焚壽春積聚，毀城遁還。裒上疏乞自貶，詔不許，命裒還鎮京口，解征討都督。時河北大亂，遺民二十餘萬口渡河欲來歸附，會裒已還，威勢不接，皆不能自拔，死亡略盡。
趙樂平王苞謀帥關右之眾攻鄴，左長史石光、司馬曹曜等固諫，苞怒，殺光等百餘人。苞性貪而無謀，雍州豪傑知其無成，並遣使告晉，梁州刺史司馬勳帥眾赴之。
楊初襲趙西城，破之。九月，涼州官屬共上張重華為丞相、涼王、雍、秦、涼三州牧。重華屢以錢帛賜左右寵臣；又喜博弈，頗廢政事。從事索振諫曰：“先王夙夜勤儉以實府庫，正以仇恥未雪，誌平海內故也。殿下嗣位之初，強寇侵逼，賴重餌之故，得戰士死力，僅保社稷。今蓄積已虛而寇仇尚在，豈可輕有耗散，以與無功之人乎！昔漢光、武躬親萬機，章奏詣闕，報不終日，故能隆中興之業。今章奏停滯，動經時月，下情不得上通，沉冤困於囹圄，殆非明主之事也。”重華謝之。
司馬勳出駱穀，破趙長城戍，壁於懸鉤，去長安二百裏，使治中劉煥攻長安，斬京兆太守劉秀離，又拔賀城；三輔豪傑多殺守令以應勳，凡三十餘壁，眾五萬人。趙樂平王苞乃輟攻鄴之謀，使其將麻秋、姚國等將兵拒勳。趙主遵遣車騎將軍王朗帥精騎二萬以討勳為名，因劫苞送鄴。勳兵少，畏朗，不敢進。冬，十月，釋懸鉤，拔宛城，殺趙南陽太守袁景，複還梁州。
初，趙主遵之發李城也，謂武興公閔曰：“努力！事成，以爾為太子。”既而立太子衍。閔恃功。欲專朝政，遵不聽。閔素驍勇，屢立戰功，夷、夏宿將皆憚之。既為都督，總內外兵權，乃撫循殿中將士，皆奏為殿中員外將軍，爵關外侯。遵弗之疑，而更題名善惡以挫抑之，眾鹹怨怒。中書令孟準、左衛將軍王鸞勸遵稍奪閔兵權，閔益恨望，準等鹹勸誅之。
十一月，遵召義陽王鑒、樂平王苞、汝陽王琨、淮南王昭等入議於鄭太後前，曰：“閔不臣之跡漸著，今欲誅之，如何？”鑒等皆曰：“宜然！”鄭氏曰：“李城還兵，無棘奴，豈有今日！小驕縱之，何可遽殺！”鑒出，遣宦者楊環馳以告閔。閔遂劫李農及右衛將軍王基密謀廢遵，使將軍蘇彥、周成帥甲士三千人執遵於南台。遵方與婦人彈棋，問成曰：“反者誰也？”成曰：“義陽王鑒當立。”遵曰：“我尚如是，鑒能幾時！”遂殺之於琨華殿，並殺鄭太後、張後、太子衍、孟準、王鸞及上光祿張斐。鑒即位，大赦。以武興公閔為大將軍，封武德王，司空李農為大司馬，並錄尚書事。郎闓為司空，秦州刺史劉群為尚書左仆射，侍中盧諶為中書監。
秦、雍流民相帥西歸，路由枋頭，共推蒲洪為主，眾至十餘萬。洪子健在鄴，斬關出奔枋頭。鑒懼洪之逼，欲以計遣之，乃以洪為都督關中諸軍事、征西大將軍、雍州牧、領秦州刺史。洪會官屬，議應受與不；主簿程樸請且與趙連和，如列國分境而治。洪怒曰：“吾不堪為天子邪，而雲列國乎！”引樸斬之。
都鄉元穆侯褚裒還至京口，聞哭聲甚多，以問左右，對曰：“皆代陂死者之家也。”裒慚憤發疾；十二月，己酉，卒。以吳國內史荀羨為使持節、監徐、兗二州、揚州之晉陵諸軍事、徐州刺史，時年二十八，中興方伯未有如羨之少者。
趙主鑒使樂平王苞、中書令李鬆、殿中將軍張才夜攻石閔、李農於琨華殿，不克，禁中擾亂。鑒懼，偽若不知者，夜斬鬆、才於西中華門，並殺苞。
新興王祗，虎之子也，時鎮襄國，與姚弋仲、蒲洪等連兵，移檄中外，欲共誅閔、農；閔、農以汝陰王琨為大都督，與張舉及侍中唿延盛帥步騎七萬分討祗等。
中領軍石成、侍中石啟、前河東太守石暉謀誅閔、農；閔、農皆殺之。龍驤將軍孫伏都、劉銖等帥羯士三千伏於胡天，亦欲誅閔、農。鑒在中台，伏都帥三十餘人將升台挾鑒以攻之。鑒見伏都毀閣道，臨問其故。伏都曰：“李農等反，已在東掖門。臣欲帥衛士以討之，謹先啟知。”鑒曰：“卿是功臣，好為官陳力。朕從台上觀，卿勿慮無報也。”於是伏都、銖帥眾攻閔、農，不克，屯於鳳陽門。閔、農帥眾數千毀金明門而入。鑒懼閔之殺己，馳招閔、農，開門內之，謂曰：“孫伏都反，卿宜速討之。”閔、農攻斬伏都等，自鳳陽至琨華，橫屍相枕，流血成渠。宣令內外六夷，敢稱兵仗者斬。胡人或斬關、或逾城而出者，不可勝數。
閔使尚書王簡、少府王鬱帥眾數千守鑒於禦龍觀，懸食以給之。下令城中曰：“近日孫、劉構逆，支黨伏誅，良善一無預也。今日已後，與官同心者留，不同者各任所之。敕城門不複相禁。”於是趙人百裏內悉入城，胡、羯去者填門。閔知胡之不為己用，班令內外：“趙人斬一胡首送鳳陽門者，文官進位三等，武官悉拜牙門。”一日之中，斬首數萬。閔親帥趙人以誅胡、羯，無貴賤、男女、少長皆斬之，死者二十餘萬，屍諸城外，悉為野犬豺狼所食。其屯戍四方者，閔皆以書命趙人為將帥者誅之，或高鼻多須濫死者半。
燕王俊遣使至涼州，約張重華共擊趙。
高句麗王釗送前東夷護軍宋晃於燕，燕王俊赦之，更名曰活，拜為中尉。
永和六年庚戌，公元三五零年春，正月，趙大將軍閔欲滅去石氏之跡，托以讖文有“繼趙李”，更國號曰衛，易姓李氏，大赦，改元青龍。太宰趙庶、太尉張舉、中軍將軍張春、光祿大夫石嶽、撫軍石寧、武衛將軍張季及公侯、卿、校、龍騰等萬餘人，出奔襄國，汝陰王琨奔冀州。撫軍將軍張沈據滏口，張賀度據石瀆，建義將軍段勤據黎陽，寧南將軍楊群據桑壁，劉國據陽城，段龕據陳留，姚弋仲據灄頭，蒲洪據枋頭，眾各數萬，皆不附於閔。勤，末柸之子；龕，蘭之子也。
王朗、麻秋自長安赴洛陽。秋承閔書，誅朗部胡千餘人。朗奔襄國。秋帥眾歸鄴，蒲洪使其子龍驤將軍雄迎擊，獲之，以為軍師將軍。
汝陰王琨及張舉、王朗帥眾七萬伐鄴，大將軍閔帥騎千餘與戰於城北；閔操兩刃矛，馳騎擊之，所向摧陷，斬首三千級，琨等大敗而去。閔與李農帥騎三萬討張賀度於石瀆。
閏月，衛主鑒密遣宦者齎書召張沈等，使乘虛襲鄴。宦者以告閔、農，閔、農馳還，廢鑒，殺之，並殺趙主虎三十八孫，盡滅石氏，姚弋仲子曜武將軍益、武衛將軍若帥禁兵數千斬關奔灄頭。弋仲帥眾討閔，軍於混轎。
司徒申鍾等上尊號於閔，閔以讓李農，農固辭。閔曰：“吾屬故晉人也，今晉室猶存，請與諸君分割州郡，各稱牧、守、公、侯，奉表迎晉天子還都洛陽，何如？”尚書胡睦進曰：“陛下聖德應天，宜登在位，晉氏衰微，遠竄江表，豈能總馭英雄，混壹四海乎！”閔曰：“胡尚書之言，可謂識機知命矣。”乃即皇帝位，大赦，改元永興，國號大魏。
朝廷聞中原大亂，複謀進取。己醜，以揚州刺史殷浩為中軍將軍、假節、都督揚、豫、徐、兗、青五州諸軍事，以蒲洪為氐王、使持節、征北大將軍、都督河北諸軍事、冀州刺史、廣川郡公；蒲健為假節、右將軍、監河北征討前鋒諸軍事、襄國公。
朝野皆以為中原指期可複，光祿大夫蔡謨獨謂所親曰：“胡滅誠為大慶，然恐更貽朝廷之憂。”其人曰：“何謂也？”謨曰：夫能順天乘時，濟群生於艱難者，非上聖與英雄不能為也，自餘則莫若度德量力。觀今日之事，殆非時賢所及，必將經營分表，疲民以逞；既而材略疏短，不能副心，財殫力竭，智勇俱困，安得不憂及朝廷乎！
魯郡民五百餘家相與起兵附晉，求援於褚裒，裒遣部將王龕、李邁將銳卒三千迎之。趙南討大都督李農帥騎二萬與龕等戰於代陂，龕等大敗，皆沒於趙。八月，裒退屯廣陵。陳逵聞之，焚壽春積聚，毀城遁還。裒上疏乞自貶，詔不許，命裒還鎮京口，解征討都督。時河北大亂，遺民二十餘萬口渡河欲來歸附，會裒已還，威勢不接，皆不能自拔，死亡略盡。
趙樂平王苞謀帥關右之眾攻鄴，左長史石光、司馬曹曜等固諫，苞怒，殺光等百餘人。苞性貪而無謀，雍州豪傑知其無成，並遣使告晉，梁州刺史司馬勳帥眾赴之。
楊初襲趙西城，破之。九月，涼州官屬共上張重華為丞相、涼王、雍、秦、涼三州牧。重華屢以錢帛賜左右寵臣；又喜博弈，頗廢政事。從事索振諫曰：“先王夙夜勤儉以實府庫，正以仇恥未雪，誌平海內故也。殿下嗣位之初，強寇侵逼，賴重餌之故，得戰士死力，僅保社稷。今蓄積已虛而寇仇尚在，豈可輕有耗散，以與無功之人乎！昔漢光、武躬親萬機，章奏詣闕，報不終日，故能隆中興之業。今章奏停滯，動經時月，下情不得上通，沉冤困於囹圄，殆非明主之事也。”重華謝之。
司馬勳出駱穀，破趙長城戍，壁於懸鉤，去長安二百裏，使治中劉煥攻長安，斬京兆太守劉秀離，又拔賀城；三輔豪傑多殺守令以應勳，凡三十餘壁，眾五萬人。趙樂平王苞乃輟攻鄴之謀，使其將麻秋、姚國等將兵拒勳。趙主遵遣車騎將軍王朗帥精騎二萬以討勳為名，因劫苞送鄴。勳兵少，畏朗，不敢進。冬，十月，釋懸鉤，拔宛城，殺趙南陽太守袁景，複還梁州。
初，趙主遵之發李城也，謂武興公閔曰：“努力！事成，以爾為太子。”既而立太子衍。閔恃功。欲專朝政，遵不聽。閔素驍勇，屢立戰功，夷、夏宿將皆憚之。既為都督，總內外兵權，乃撫循殿中將士，皆奏為殿中員外將軍，爵關外侯。遵弗之疑，而更題名善惡以挫抑之，眾鹹怨怒。中書令孟準、左衛將軍王鸞勸遵稍奪閔兵權，閔益恨望，準等鹹勸誅之。
十一月，遵召義陽王鑒、樂平王苞、汝陽王琨、淮南王昭等入議於鄭太後前，曰：“閔不臣之跡漸著，今欲誅之，如何？”鑒等皆曰：“宜然！”鄭氏曰：“李城還兵，無棘奴，豈有今日！小驕縱之，何可遽殺！”鑒出，遣宦者楊環馳以告閔。閔遂劫李農及右衛將軍王基密謀廢遵，使將軍蘇彥、周成帥甲士三千人執遵於南台。遵方與婦人彈棋，問成曰：“反者誰也？”成曰：“義陽王鑒當立。”遵曰：“我尚如是，鑒能幾時！”遂殺之於琨華殿，並殺鄭太後、張後、太子衍、孟準、王鸞及上光祿張斐。鑒即位，大赦。以武興公閔為大將軍，封武德王，司空李農為大司馬，並錄尚書事。郎闓為司空，秦州刺史劉群為尚書左仆射，侍中盧諶為中書監。
秦、雍流民相帥西歸，路由枋頭，共推蒲洪為主，眾至十餘萬。洪子健在鄴，斬關出奔枋頭。鑒懼洪之逼，欲以計遣之，乃以洪為都督關中諸軍事、征西大將軍、雍州牧、領秦州刺史。洪會官屬，議應受與不；主簿程樸請且與趙連和，如列國分境而治。洪怒曰：“吾不堪為天子邪，而雲列國乎！”引樸斬之。
都鄉元穆侯褚裒還至京口，聞哭聲甚多，以問左右，對曰：“皆代陂死者之家也。”裒慚憤發疾；十二月，己酉，卒。以吳國內史荀羨為使持節、監徐、兗二州、揚州之晉陵諸軍事、徐州刺史，時年二十八，中興方伯未有如羨之少者。
趙主鑒使樂平王苞、中書令李鬆、殿中將軍張才夜攻石閔、李農於琨華殿，不克，禁中擾亂。鑒懼，偽若不知者，夜斬鬆、才於西中華門，並殺苞。
新興王祗，虎之子也，時鎮襄國，與姚弋仲、蒲洪等連兵，移檄中外，欲共誅閔、農；閔、農以汝陰王琨為大都督，與張舉及侍中唿延盛帥步騎七萬分討祗等。
中領軍石成、侍中石啟、前河東太守石暉謀誅閔、農；閔、農皆殺之。龍驤將軍孫伏都、劉銖等帥羯士三千伏於胡天，亦欲誅閔、農。鑒在中台，伏都帥三十餘人將升台挾鑒以攻之。鑒見伏都毀閣道，臨問其故。伏都曰：“李農等反，已在東掖門。臣欲帥衛士以討之，謹先啟知。”鑒曰：“卿是功臣，好為官陳力。朕從台上觀，卿勿慮無報也。”於是伏都、銖帥眾攻閔、農，不克，屯於鳳陽門。閔、農帥眾數千毀金明門而入。鑒懼閔之殺己，馳招閔、農，開門內之，謂曰：“孫伏都反，卿宜速討之。”閔、農攻斬伏都等，自鳳陽至琨華，橫屍相枕，流血成渠。宣令內外六夷，敢稱兵仗者斬。胡人或斬關、或逾城而出者，不可勝數。
閔使尚書王簡、少府王鬱帥眾數千守鑒於禦龍觀，懸食以給之。下令城中曰：“近日孫、劉構逆，支黨伏誅，良善一無預也。今日已後，與官同心者留，不同者各任所之。敕城門不複相禁。”於是趙人百裏內悉入城，胡、羯去者填門。閔知胡之不為己用，班令內外：“趙人斬一胡首送鳳陽門者，文官進位三等，武官悉拜牙門。”一日之中，斬首數萬。閔親帥趙人以誅胡、羯，無貴賤、男女、少長皆斬之，死者二十餘萬，屍諸城外，悉為野犬豺狼所食。其屯戍四方者，閔皆以書命趙人為將帥者誅之，或高鼻多須濫死者半。
燕王俊遣使至涼州，約張重華共擊趙。
高句麗王釗送前東夷護軍宋晃於燕，燕王俊赦之，更名曰活，拜為中尉。
永和六年庚戌，公元三五零年春，正月，趙大將軍閔欲滅去石氏之跡，托以讖文有“繼趙李”，更國號曰衛，易姓李氏，大赦，改元青龍。太宰趙庶、太尉張舉、中軍將軍張春、光祿大夫石嶽、撫軍石寧、武衛將軍張季及公侯、卿、校、龍騰等萬餘人，出奔襄國，汝陰王琨奔冀州。撫軍將軍張沈據滏口，張賀度據石瀆，建義將軍段勤據黎陽，寧南將軍楊群據桑壁，劉國據陽城，段龕據陳留，姚弋仲據灄頭，蒲洪據枋頭，眾各數萬，皆不附於閔。勤，末柸之子；龕，蘭之子也。
王朗、麻秋自長安赴洛陽。秋承閔書，誅朗部胡千餘人。朗奔襄國。秋帥眾歸鄴，蒲洪使其子龍驤將軍雄迎擊，獲之，以為軍師將軍。
汝陰王琨及張舉、王朗帥眾七萬伐鄴，大將軍閔帥騎千餘與戰於城北；閔操兩刃矛，馳騎擊之，所向摧陷，斬首三千級，琨等大敗而去。閔與李農帥騎三萬討張賀度於石瀆。
閏月，衛主鑒密遣宦者齎書召張沈等，使乘虛襲鄴。宦者以告閔、農，閔、農馳還，廢鑒，殺之，並殺趙主虎三十八孫，盡滅石氏，姚弋仲子曜武將軍益、武衛將軍若帥禁兵數千斬關奔灄頭。弋仲帥眾討閔，軍於混轎。
司徒申鍾等上尊號於閔，閔以讓李農，農固辭。閔曰：“吾屬故晉人也，今晉室猶存，請與諸君分割州郡，各稱牧、守、公、侯，奉表迎晉天子還都洛陽，何如？”尚書胡睦進曰：“陛下聖德應天，宜登在位，晉氏衰微，遠竄江表，豈能總馭英雄，混壹四海乎！”閔曰：“胡尚書之言，可謂識機知命矣。”乃即皇帝位，大赦，改元永興，國號大魏。
朝廷聞中原大亂，複謀進取。己醜，以揚州刺史殷浩為中軍將軍、假節、都督揚、豫、徐、兗、青五州諸軍事，以蒲洪為氐王、使持節、征北大將軍、都督河北諸軍事、冀州刺史、廣川郡公；蒲健為假節、右將軍、監河北征討前鋒諸軍事、襄國公。