3樓的窗口始終亮著暖黃色的燈,一亮就是三天。


    第四天中午,菜菜在刺耳的門鈴聲中慌亂地跑到院門口簽收了快遞,迎著快遞員嗔怪的目光連說了好幾次不好意思。冰冷的雨滴連連砸在她的後脖頸,激得她不停哆嗦。


    在返迴細胞間的路上,她默默地抬頭望了一下那熟悉的窗口,輕輕歎了口氣。


    那個老宅男的心情,一定和這天氣一樣烏雲密布吧。繼天使死亡後,打擊接踵而來。皮卡丘第一枚蛋停止發育,大眼仔第三枚蛋也停止發育。他壓了那麽多的注,卻連一把也沒贏。


    她在緩衝室門口拆開快遞,抱著試劑盒快步走進細胞間。雖然金哥二世依舊沒有編輯成功,但這仍是目前最穩妥的一注。她得再加把勁,好把那個老宅男從陰霾中拉出來。


    而此時,菜菜口中的老宅男正窩在電腦前,桌上、地上、床上到處散落著密密麻麻滿是英文字的紙,桌角的打印機仍在嗡嗡作響。


    不一會兒,又有20張紙被吐了出來。盧赫給訂書機換上新的書釘,哢嚓一下釘在那打紙的左上角。


    一連幾天,他都像嫩蠶啃桑葉一樣,不眠不休地啃著他能找到的所有有關crispr和蜥蜴基因組的文獻,卻始終一無所獲。


    很快,他啃完了手裏的這篇,咻地一下把它擲到了地上。又重新拿起桌角皺巴巴的、甚至已經被摸黑了的那疊紙。


    那是幾年前首次使用crispr係統敲除棕色變色蜥蜴酪氨酸酶基因的文獻,以及該團隊公開的部分測序的變色蜥蜴的基因組。


    “沒錯啊,真的沒錯啊,001上測到了完全一致的片斷。雖然敲的時候由於pam序列的限製,少敲了6個堿基對。但沒有任何證據表明,這遺留下的小片段是一種關鍵的表達。”盧赫把紙蓋在臉上抓狂,“人家的白色小變色龍直到現在都還活著,為什麽001的子一代那麽快就得癌了呢?”


    “為什麽啊?”


    他仰天長歎,捏著眉頭細細思索,頭腦中冒出了一個生物科研狗專屬的大膽想法:


    把這6個堿基對敲入其它守宮,如果子代患癌,就可以證明確實是它們的問題。


    可隨後他又苦笑著搖頭,“開什麽玩笑,你下得去手嗎?”


    他確實下不去手。一直以來,他都是在體外做電泳檢測,測到足夠高的剪切效率之後,才會考慮導入。相比於批量導入隨機冒碰的方式,這種方法很慢、很低效。但作為一個10年爬玩,他不接受自己的寶貝們成為小白鼠。


    退一步講,就算能確認那些多餘的堿基是癌症驅動基因,又有什麽用呢?crispr係統裏的pam限製,就像是自然界甩給那些試圖成為造物主的人一條鎖鏈,讓他們隻能戴著鐐銬跳舞。


    想到這裏,他不由打了個哈欠,吐出一口濁氣,渡步到窗子前,對著滂沱的大雨發呆。


    難道,隻能用鋅指了嗎?


    許久之後,他像是下了很大的決心,把窗子打開,抻著脖子嗓音嘶啞地喊了一句:“菜長蟲——”


    正在一樓的喂龜的菜菜,耳朵動了動。她狐疑地放下抱在懷裏的龜糧罐,悄聲走到門口探頭。


    她見院子裏沒什麽動靜,便又不甘心地打傘出去。許久未打掃的滿地枯葉已被雨水浸濕,黏在腳上滑滑的,讓她險些摔個跟頭。


    “你幹嘛呢這麽慢?”


    熟悉的聲音在頭頂響起,菜菜驚喜地抬頭,傘從肩上滑落,雨水直直打在額頭上,但她並不覺得冷。


    “呀!盧哥!你活過來了!”


    盧赫遞給菜菜一個眼刀:“你這是盼著我死好繼承我的螞蟻花唄嗎?交給你一個任務,去聯係幾個能組鋅指的廠家,詢詢價。”


    “yes sir!”


    恍然間,生活已迴歸正軌。菜菜坐在細胞間的電腦前,搖頭晃腦地著哼歌,“打開受傷的翅膀,來為自己戴上,掉下的皇冠,無論世界有多瘋狂。。。”


    可沒幾句,她便噤了聲。


    她細細地檢索鋅指技術相關的信息,可出來的結果不是科普文章,就是老掉牙的學術論文。哪怕她在關鍵字中加上“公司”兩字,某度檢索頁麵的前幾條卻也清清白白幹幹淨淨地沒有任何廣告。


    “咦?怎麽沒有呀?”


    不光國內沒有,國外也沒有。高級檢索搜出來的結果裏,全部都是聖加蒙公司的新聞。聖加蒙就是那個在20多年前就壟斷掉鋅指相關技術,專門做基因治療的老牌商業帝國。


    可聖加蒙本身,現在也隻接收基因治療臨床合作,不出售鋅指組裝平台和代組裝服務。


    於是菜菜叫來了盧赫。


    盧赫剛剛沐浴完畢,洗掉了積攢了幾天的濁氣。他應聲出現在細胞間裏,頭上還濕噠噠地裹著浴巾,被冷風吹得直哆嗦。


    “怎麽可能?聖加蒙的鋅指專利早在兩年前就過期了,怎麽可能會沒有仿製的?”


    他不可置信地搶過鼠標,親自檢索了一遍,同樣無果。


    “嘿這幫廠家都是飯桶嗎?兩年了都仿不出一個專利。地上錢太多都懶得彎腰撿了是不是?”


    他邊碎碎念邊掏出手機,播出了一個電話。


    “歡迎您致電塔喀挼生物技術有限公司,請問有什麽可以幫到您的嗎?”


    “啊,我找高經理。”


    “好的,請問您貴姓。”


    “盧。”


    “好的,這就幫您轉接。”


    “盧先生您好,請問是又有什麽采購需求了嗎?”


    “老高啊,我問你個事兒。你們公司能代組鋅指嗎?”


    “抱歉了哈,我們沒有這個產品。”


    “那你們同行,或者上遊廠家有沒有啊幫我打聽一下。”


    “沒有。”


    “怎麽這麽肯定?”


    “說實話,聖加蒙那專利剛過期的時候,我們就想仿了,但是沒仿出來,就不了了之了。”


    “怎麽迴事?是有什麽技術上的難點嗎?”


    電話那頭的人忽然壓低了聲音,“我跟你說了你可別瞎傳啊。我們研發部門,一步一步照著專利做,過程極其順利,可是一測效率就是百分之零。我們隔壁那幾個廠也都是這樣。說實話,我們都懷疑他們那專利有問題,按理說不可能複現不了的。”


    “啊?”盧赫一時間消化不了。


    “哎呀,就是這樣。您是我們老客戶了,才跟您說這麽多。不過沒有鋅指也無所謂,我們這邊建議您還是用crispr吧,又簡單效率又高。沒必要去死磕那種20年前的老古董。”


    “好吧,謝了啊老高。”


    “不客氣不客氣,有什麽需要盡管聯係我。”


    盧哥掛掉電話,扯掉浴巾,又開始撓頭,“專利還能有假?真當審查員是吃白飯的嗎?”


    “就是!”菜菜也不屑地說,“三個堿基對應一個氨基酸,dna就隻有四種堿基,理論上隻有64種氨基酸序列,也就區區64種鋅指來迴組合,dna的gps不就有了嗎?這有什麽難的啊?”


    盧赫聽後不可思議地吸了一口涼氣,搖著頭拉過一把椅子,示意菜菜坐下。他滿臉慈愛地看著眼前這個頭腦和四肢都簡單隻有10根手指頭發達的傻姑娘,說:“來,讓為師考考你,你先說說,什麽是鋅指技術?”


    菜菜一臉你絕對考不住我地迴答道:“首先,根據‘中心法則’,基因組dna通過轉錄和翻譯兩個步驟知道蛋白質生產。其中,轉錄指基於dna模板的rna合成,翻譯指基於rna模板的蛋白質合成,進而決定了我們的性狀。”


    “你曾經的偶像羅伯特·裏德還發現,在rna的合成過程種,有一種聚合酶起了關鍵作用。它就像生產流水線上的裝配工人,根據包工頭dna提供的圖紙,一個堿基、一個堿基地組裝連接成rna長鏈。”


    “其次,裏德還發現,rna的生產過程中,除了dna、rna聚合酶和堿基原料以外,還存在一個叫做tfiiia的轉錄因子。它就像一個指揮官,告訴rna聚合酶從dna圖紙的哪裏開始組裝。這就解釋了為什麽所有體細胞都共享一個基因組,但血紅蛋白隻能在紅細胞內合成,胰島素隻能在胰島β細胞中生產。”


    “最後,艾倫·克魯格發現,tfiiia之所以可以特異性結合dna,是因為它有個dna識別模塊。其中數十個氨基酸圍繞在遊離的鋅離子周邊,形成一個像手指一樣的立體結構,這就是鋅指。”


    “很好。”盧赫連連點頭,“然後呢?”


    “然後?然後不就是一個鋅手指能夠識別三個堿基序列,把多個鋅手指組合在一起,連接上核酸內切酶,不就能完成特異性識別並且哢嚓一下子剪斷dna了嘛?”


    菜菜說完得意地眨著眼睛望著盧赫,好像在說:快表揚我。


    “沒了?”盧赫追問道。


    “沒啦呀。3個堿基表征一個氨基酸,理論上氨基酸也就隻有64種,找到對應的64個鋅手指,排列組合在一起,實現對靶標基因的精確定位。”


    “唉。。。”盧赫歎氣道,“姑娘你還是太年輕。言之易,行之難。我之前總跟你說鋅指組裝起來很難你知道為什麽嗎?”


    “對呀!為什麽呀?按原理來看,組裝鋅指不就是有手就能幹的事嘛?”


    “因為鋅指之間是會互相幹擾的。比如,你想要組一個能特異性識別ggtaagatc的鋅指。你以為是把ggt、aag、atc對應的三個鋅指粘起來就行了嗎?不是的。鋅指之間會互相幹擾,ggt的鋅指會稍微摸到agg的a一點,同樣atc的鋅指也會暗戳戳地碰一下agg的g,反之亦然。這相當於有效的識別序列被模糊成了ggnnanntc,使特異性結合的能力大大下降,脫靶能脫到姥姥家去。”


    菜菜聽後蹙起眉頭,嘟著嘴默默沉思。


    “不過克魯格找到了一個十分‘優雅’的方式,解決了這個問題。每一個3堿基序列都有可能對應多個鋅手指,早在30年前就積累出大幾百個了,總能找到兩個能和諧共處的鋅指。對於ggtaagatc來說,可以先找到和諧相處的ggt-aag(a),再找到和諧相處的aag(b)-atc,最終再搜尋出一個aag(c)使它和aag(a)、aag(b)結構類似,問題就解決了。”


    “通過6個人就能認識全世界?”菜菜驚歎道。


    “沒錯,就是這個道理。”盧赫點頭稱讚,“不過,雖然原理簡單,但做起來很難。實際的鋅指組裝是一個極其困難且複雜的過程。我現在讓你立刻要到馬花騰的聯係方式,並通知他趕緊v我50,你辦得到嗎?”


    菜菜信服地搖了搖頭。


    “所以啊,這就是聖加蒙鋅指專利的核心之處,快速設計和組裝鋅指。”


    “那你之前為什麽總說自己用鋅指編輯火焰龜很難,是試了幾千次冒碰出來的?”菜菜毫不客氣地擊中了盧赫的痛處。


    盧赫把浴巾蒙到臉上,含糊不清地說:“這就是問題所在啊。聖加蒙壟斷鋅指技術這麽多年,好不容易專利過期了,還仿不出來。現在想來,雖然我當初試了那麽多次才成功,但倘若我不用他們的平台,我跟金哥永遠都沒有緣分相見。”


    菜菜眼見著麵前這個好不容易走出陰霾,又重歸垂頭喪氣的人,連忙安慰道:“那我們買一套吧,買一套他們的組裝平台。現在靶標基因位點和鋅指數據都是現成的,你再組裝一個編輯出金哥二世不是分分鍾的事嘛?”


    但她沒想到是,盧赫聽後竟更加抓狂了,他把浴巾從臉上拽下一半,憂鬱地望著菜菜,“首先,他們不賣了。其次,賣我我也買不起。最後,我沒有編輯金哥的鋅指數據。當初在南州灣裏德實驗室用的他們的平台,是一體化的。你給它dna序列和靶標基因,試劑盒一塞,它直接給你出合成結果。這是為了保護他們的商業機密。”


    盧赫說完,兩人同時陷入了沉默。他們現在的處境完全就是:我有一個很棒的想法,但我還差一個程序員。


    盧赫的頭頂冒著蒸蒸的水汽,水汽嫋嫋上升把頭頂的白熾燈暈得一片模糊。他就這麽仰著頭,對著燈光發呆。


    忽然,他的腦海中忽然閃過一瞬他看過不久的一篇論文。那是一篇用crispr技術編輯模板小鼠的文章,裏麵的對照組用的是鋅指,通訊作者的單位是南州灣大學。當初裏德實驗室買下鋅指平台時是永久授權,他們現在還在用!


    他心中立刻冒出一個大膽的想法,“你說,我迴到南州灣大學借著他們的平台去把金哥二世、莉莉白和皮卡丘一起造出來,這怎麽樣?”


    菜菜狐疑地瞥了一眼盧赫,好似對方是一個異想天開的傻子:“您老年紀太大估計都已經忘了,裏德那棟樓裏可是有個三級實驗室,進樓需要一道安檢、一道刷卡閘機和一道人臉識別。請問您是打算偷摸溜進去還是硬闖呀?”


    盧赫笑著搖頭,“都不是,我是五好青年,我打算正大光明地進去。”


    “那要怎麽進去呀?”


    “考進去!”

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