“果然有用，大鼠的脊髓損傷恢複了。”
陳以清看著籠子裏吱吱亂叫，活力無限的大鼠，雙目有些失神，喃喃自語道。
一周前，他從丁冕那裏拿到了神經幹細胞移植物。
其實這玩意沒有他想象中那麽好弄，丁冕也是花費不少功夫，才培養出一罐大鼠神經幹細胞懸液，移交了過來。
接下來的臨床前動物研究，就很簡單。
陳以清的實驗室裏，別的動物沒有，各種得了老年癡呆症，帕金森症，漸凍症等等神經退行性疾病的大鼠，那是應有盡有。
就連斷腿，歪脖子，各種高位截癱的小白鼠，也有不少。
所以他很快湊齊了30隻脊髓損傷非常新鮮的大鼠，分為對照組，損傷組和移植組，每組10隻。
一開始，大鼠們吱吱慘叫，四肢無力，隻能趴在籠底，看起來是相當的淒慘。
隨後，實驗人員揮舞手中粗大的針管，將神經幹細胞懸液，一一注入移植組大鼠們的損傷脊髓處。
至於損傷組的大鼠們，它們同樣得到了針管的深入問候，隻不過注射的是等量生理鹽水。
很快，事情就起了明顯的變化。
損傷組和對照組的大鼠們，依然精神萎靡，但受損的脊髓神經開始自發修複。
純天然，無人工幹涉，但就是慢，而且效果也不盡如人意。
動物的脊髓中，其實存在著少量內源性神經幹細胞，平時毫無動靜，就跟不存在一樣，但是一旦脊髓受損，就能迅速觸發。
這些脊髓內的神經幹細胞，不斷增殖，一路遷移到病變部位，然後分化成數量眾多的星形膠質細胞，以及少量的少突膠質細胞，從而形成膠質瘢痕。
在脊髓養傷期間，這些神經幹細胞還會調節炎症和免疫微環境，分泌生長因子等神經營養分子。
總之是既出錢，又出力，努力給受損神經的修複，打造一個營養豐富的療養環境。
看起來相當美好，如果能一直保持下去，那就沒人類什麽事了。
可惜，這些內源性神經幹細胞數量非常有限。
如果人類不幹預的話，這些少得可憐的神經幹細胞基本上是幹不了多少活，就會損耗一空了。
所以按照自然界發展的基本規律，生物億萬年演化的鐵血準則——能湊合用就行。
這些稀少的神經幹細胞，不出所料地都分化成了膠質細胞，形成了大量瘢痕，造成了脊髓束上的空洞和斷裂。
自然界可能是這麽想的，吧唧一下，高處摔下來，脖子歪了。
第一反應肯定要止血，讓骨頭和肌肉重新長出來，盡快脫離生命危險。
至於神經斷了，接不上了，脊髓束上都是傷疤，那都不算事。
又不是每隻動物都這麽作死，會摔斷脖子。
什麽？你說真有動物脊髓摔斷了，四肢癱瘓了。
活該！
立即淘汰出局！
基本上，大部分生物就是秉承著這麽一套法則在演化的。
所以，湊合著用也就成了生物演化第一準則。
隻要能活下來，管它那麽多呢。
反正不適應的都淘汰了。
至於優化重組，那是不可能的，這輩子都不可能。
因此，當人類開始研究生物學的時候，看到這些染色體和胚胎上縫縫補補的痕跡，就跟程序猿看到屎山代碼時的心情，一模一樣。
但也沒辦法，隻能捏著鼻子上，拿著顯微鏡和針管，這裏戳一戳，那裏瞅一瞅，看看能不能挽救一下功能性故障。
眼下，陳以清就是這麽做的。
不能讓大鼠體內的神經幹細胞放飛自我，肆意生長，變成神經束上一道道斷開的疤痕。
必須要像家長幹涉孩子學習一樣，強勢入場，控製脊髓中神經幹細胞的分化方向。
孩子走錯路，家長吃虧，錢包受損慘重。
細胞走錯路，自然是病人吃虧，但研究人員的kpi也會損失慘重。
這也就給了兩者揮舞皮鞭/針管的強大驅動力。
既然任由神經幹細胞自己發展，隻能分化為星形膠質細胞，而不是神經元和少突膠質細胞，極大限製了它的再生作用。
他就要將神經幹細胞進行體外培育，再加入免疫t細胞，以及各種細胞因子，來控製它的分化方向。
不但使其精準分化為神經元細胞，還要修複髓鞘形成，支持軸突和血管生長，達到修複脊髓損傷的目的。
分化的大量神經元細胞則可以作為損傷修複的細胞來源，補充受損神經細胞，同時也大大減少了膠質疤痕的形成。
當然，神經幹細胞在分化過程中，也會分泌各種神經營養因子。
比如生長因子，可以支持運動和感覺軸突的生長。
血管內皮生長因子，可以促進受損血管生長。
野蠻生長的神經幹細胞，隻會變成一團團膠質細胞，就如河麵上的浮冰，根本不具備正常的連接功能。
時間一久，等到河水幹涸，就會露出斷裂的河床，徹底阻斷神經係統的信號傳遞。
而在人類的操控下，神經元細胞生長出一根根軸突，就像橋梁的鋼筋一般，連接著河岸的兩端，周邊再填充神經膠質細胞，這才是正常的健康神經細胞組織。
移植組的大鼠們，跟放任自我的損傷組和對照組大鼠們，形成了鮮明對比。
體內注入的神經幹細胞懸液，先是有效填充損傷灶。
然後分化成了大量神經元細胞和膠質細胞，替代了缺失的細胞成分。
這些神經元細胞，包括多種中間運動神經元和感覺神經元，它們發出軸突進入正常脊髓組織，與下遊神經元建立突觸聯係。
軸突不斷生長，向頭端進入腦幹，向尾端的生長距離，也超過了14個脊髓節段，延伸到了大鼠身體的尾端。
與此同時，神經幹細胞分泌了大量營養分子，極大促進了脊髓的下行性運動神經軸突（如cst和5-ht能軸突）和上行性感覺神經軸突的再生。
再生的軸突與新分化的神經元建立起了功能性突觸聯係，從而重建脊髓神經信號傳導通路的連續性。
除了神經元，神經幹細胞還會向非神經細胞分化，比如，分化成少突膠質細胞，從而參與髓鞘的形成，維持神經傳導的穩定性。
此外，有了神經幹細胞創造的營養環境。
大量皮質脊髓束也自發地進入傷灶，呈團簇狀聚集，形成一層層正常脊髓灰質板層結構類似的空間分布。
這些空間內，再生的神經元與密集生長的軸突，層層連接，遍布其內，建立起了往四周擴散的神經網絡。
至此，徹底填補，並修複了脊髓所受的神經損傷。
這一係列的實驗，足以證明，神經幹細胞移植能夠最大限度地修複脊髓損傷，使其接近生理上的健康狀態。
陳以清可沒有丁冕那麽冷血無情，在觀察到脊髓損傷恢複的跡象後，他沒有立即終止實驗，將30隻大鼠的生命抹殺，而是繼續將實驗做了下去。
以往的神經幹細胞移植到動物體內後，分化為成熟細胞的時間比較長，持續時間長達1年。
但在額外的生長因子的加速下，幹細胞移植後1個月，大鼠脊髓中，軸突再生的數量和距離就達到了高峰。
到移植後3個月，軸突的數量又幾乎減少了一半。
“果然，移植的神經幹細胞分化過程，跟哺乳動物的神經係統發育有著極大的相似性。”
陳以清在這3個月的時間，幾乎是廢寢忘食地呆在實驗室，一頭紮進了大鼠們的懷抱。
即便對幹細胞移植修複脊髓的效果早有準備，當這一發現出現在眼前，他依然瞳孔劇震。
“由此可以推測，軸突再生的過程中也同樣經曆了功能篩選和剔除。”
“神經係統對再生的大量軸突，進行了精妙的修剪，將不需要的軸突都去除了，就像園丁修剪樹木的枝葉和雜草一樣。”
“這樣的再生重塑機製，為神經幹細胞移植後建立功能性的神經環路，減少副作用發生奠定了基礎。”
陳以清從顯微鏡前起身，在實驗室來迴踱步，依然抑製不住內心的激動。
他的眉梢眼角，都止不住地向外散發著喜色。
“太好了，整個神經幹細胞移植的過程，總算都弄明白了。”
“我已經迫不及待地想要用在病人們身上了。”
他是如此地心潮澎湃，卻依然沒有喪失理智，而是立即想到了幹細胞臨床實驗的一些關鍵信息。
“幹細胞療法目前已經不算稀罕，國內國外都有相關產品上市，相關審核條例也比較完善。”
“所以安全性方麵，問題不大，有大量臨床研究足以佐證。”
“要通過審核應該不算太難，我隻需要根據產品特點，設計一個嚴謹的實驗方案就行。”
“對漸凍症的多年研究，我也積攢了不少病例，等審核通過後，臨床試驗應該能夠馬上進行。”
想到這裏，他心中躍躍欲試，同時也有些感慨。
“花了這麽久的時間，竟然是在幹細胞療法取得突破後，才能找到那一絲治療漸凍症的曙光。”
“真是造化弄人，早知道就好了，我肯定會天天盯著丁冕，盡快完成這方麵的研究。”
陳以清想到做到，立即行動起來。
由於幹細胞研究的特殊性，牽涉到大量倫理方麵的考量，國內對其監管非常嚴格。
根據“雙備案”要求，不但要向藥監局申請審批，還要向國家衛生委聯合備案。
同時，對幹細胞臨床研究機構的資格審核也很苛刻。
隻能是三級甲等醫院，還得承擔省級重大科研項目，最難得的是，項目負責人得有正高職稱。
這要求不是一般的高，普通的cro外包醫療機構，根本沒資格做這方麵的臨床研究。
總之，全方位體現出了，高，精，尖的科研要求。
幸好，三清的合作科研機構，大多是三甲醫院，還是有不少能符合標準。
尤其是昆市第一人民醫院，自從簡練雲憑著腦機接口這一國家重點項目，升任神經外科主任以來。
雙方在神經科學方麵的研究，變得前所未加地緊密。
陳以清第一時間撥打了簡練雲的電話，要跟醫院一起做項目備案。
“簡主任，我老陳啊，對了，跟你說個事。”
“我們實驗室有個新的幹細胞項目，主要是針對漸凍症的臨床研究。”
“對，目前在大鼠身上的實驗，已經證實神經幹細胞與免疫t細胞聯合移植後，能夠修複脊髓損傷，尤其是運動神經損傷。”
“所以我想盡快開展臨床i期實驗，你也知道，幹細胞的臨床研究比較特殊…….”
“老陳，看來你對漸凍症愛得深沉啊。哈哈哈~”
簡練雲清脆的聲音傳了過來，興奮中帶著一絲戲謔。
“兜兜轉轉，中間經曆了那麽多，最後還是又轉迴了原地，你為了漸凍症真是付出太多。”
“行，你把資料發給我，我立即成立專家組和倫理委員會，然後提交申報。”
“你放心，一切順利的話，估計三天之內就能搞定。”
她原本做事能力就強，執行力更是出類拔萃，當上主任以後，大權在握，風格變得更加雷厲風行，這一點讓陳以清非常滿意。
“簡主任，你就笑我吧，為了治療漸凍症，我確實費了不少功夫，中間還搞了個腦機接口出來，效果居然還不錯。”
陳以清樂嗬嗬地笑了起來：“現在我終於找到治療漸凍症的辦法了，可謂是不忘初心，方得始終啊。”
“好好好，恭喜恭喜，你是得償所願了，我待會還有個手術呢，迴頭看完資料再跟你談。”
做了科室主任，還是國內神經醫療領域的學術帶頭人，簡練雲真是忙得腳不沾地，打起電話來也非常精簡，一句廢話都沒有。
該交流的信息都交流完畢，立即掛斷了電話，趕赴下一個目標。
陳以清跟她合作多年，也習慣了這種風格。
“還是醫院忙啊，跟她比起來，我們就悠閑多了。”
他心裏暗自想道，來到辦公室，準備起備案資料來。
(本章完)
陳以清看著籠子裏吱吱亂叫，活力無限的大鼠，雙目有些失神，喃喃自語道。
一周前，他從丁冕那裏拿到了神經幹細胞移植物。
其實這玩意沒有他想象中那麽好弄，丁冕也是花費不少功夫，才培養出一罐大鼠神經幹細胞懸液，移交了過來。
接下來的臨床前動物研究，就很簡單。
陳以清的實驗室裏，別的動物沒有，各種得了老年癡呆症，帕金森症，漸凍症等等神經退行性疾病的大鼠，那是應有盡有。
就連斷腿，歪脖子，各種高位截癱的小白鼠，也有不少。
所以他很快湊齊了30隻脊髓損傷非常新鮮的大鼠，分為對照組，損傷組和移植組，每組10隻。
一開始，大鼠們吱吱慘叫，四肢無力，隻能趴在籠底，看起來是相當的淒慘。
隨後，實驗人員揮舞手中粗大的針管，將神經幹細胞懸液，一一注入移植組大鼠們的損傷脊髓處。
至於損傷組的大鼠們，它們同樣得到了針管的深入問候，隻不過注射的是等量生理鹽水。
很快，事情就起了明顯的變化。
損傷組和對照組的大鼠們，依然精神萎靡，但受損的脊髓神經開始自發修複。
純天然，無人工幹涉，但就是慢，而且效果也不盡如人意。
動物的脊髓中，其實存在著少量內源性神經幹細胞，平時毫無動靜，就跟不存在一樣，但是一旦脊髓受損，就能迅速觸發。
這些脊髓內的神經幹細胞，不斷增殖，一路遷移到病變部位，然後分化成數量眾多的星形膠質細胞，以及少量的少突膠質細胞，從而形成膠質瘢痕。
在脊髓養傷期間，這些神經幹細胞還會調節炎症和免疫微環境，分泌生長因子等神經營養分子。
總之是既出錢，又出力，努力給受損神經的修複，打造一個營養豐富的療養環境。
看起來相當美好，如果能一直保持下去，那就沒人類什麽事了。
可惜，這些內源性神經幹細胞數量非常有限。
如果人類不幹預的話，這些少得可憐的神經幹細胞基本上是幹不了多少活，就會損耗一空了。
所以按照自然界發展的基本規律，生物億萬年演化的鐵血準則——能湊合用就行。
這些稀少的神經幹細胞，不出所料地都分化成了膠質細胞，形成了大量瘢痕，造成了脊髓束上的空洞和斷裂。
自然界可能是這麽想的，吧唧一下，高處摔下來，脖子歪了。
第一反應肯定要止血，讓骨頭和肌肉重新長出來，盡快脫離生命危險。
至於神經斷了，接不上了，脊髓束上都是傷疤，那都不算事。
又不是每隻動物都這麽作死，會摔斷脖子。
什麽？你說真有動物脊髓摔斷了，四肢癱瘓了。
活該！
立即淘汰出局！
基本上，大部分生物就是秉承著這麽一套法則在演化的。
所以，湊合著用也就成了生物演化第一準則。
隻要能活下來，管它那麽多呢。
反正不適應的都淘汰了。
至於優化重組，那是不可能的，這輩子都不可能。
因此，當人類開始研究生物學的時候，看到這些染色體和胚胎上縫縫補補的痕跡，就跟程序猿看到屎山代碼時的心情，一模一樣。
但也沒辦法，隻能捏著鼻子上，拿著顯微鏡和針管，這裏戳一戳，那裏瞅一瞅，看看能不能挽救一下功能性故障。
眼下，陳以清就是這麽做的。
不能讓大鼠體內的神經幹細胞放飛自我，肆意生長，變成神經束上一道道斷開的疤痕。
必須要像家長幹涉孩子學習一樣，強勢入場，控製脊髓中神經幹細胞的分化方向。
孩子走錯路，家長吃虧，錢包受損慘重。
細胞走錯路，自然是病人吃虧，但研究人員的kpi也會損失慘重。
這也就給了兩者揮舞皮鞭/針管的強大驅動力。
既然任由神經幹細胞自己發展，隻能分化為星形膠質細胞，而不是神經元和少突膠質細胞，極大限製了它的再生作用。
他就要將神經幹細胞進行體外培育，再加入免疫t細胞，以及各種細胞因子，來控製它的分化方向。
不但使其精準分化為神經元細胞，還要修複髓鞘形成，支持軸突和血管生長，達到修複脊髓損傷的目的。
分化的大量神經元細胞則可以作為損傷修複的細胞來源，補充受損神經細胞，同時也大大減少了膠質疤痕的形成。
當然，神經幹細胞在分化過程中，也會分泌各種神經營養因子。
比如生長因子，可以支持運動和感覺軸突的生長。
血管內皮生長因子，可以促進受損血管生長。
野蠻生長的神經幹細胞，隻會變成一團團膠質細胞，就如河麵上的浮冰，根本不具備正常的連接功能。
時間一久，等到河水幹涸，就會露出斷裂的河床，徹底阻斷神經係統的信號傳遞。
而在人類的操控下，神經元細胞生長出一根根軸突，就像橋梁的鋼筋一般，連接著河岸的兩端，周邊再填充神經膠質細胞，這才是正常的健康神經細胞組織。
移植組的大鼠們，跟放任自我的損傷組和對照組大鼠們，形成了鮮明對比。
體內注入的神經幹細胞懸液，先是有效填充損傷灶。
然後分化成了大量神經元細胞和膠質細胞，替代了缺失的細胞成分。
這些神經元細胞，包括多種中間運動神經元和感覺神經元，它們發出軸突進入正常脊髓組織，與下遊神經元建立突觸聯係。
軸突不斷生長，向頭端進入腦幹，向尾端的生長距離，也超過了14個脊髓節段，延伸到了大鼠身體的尾端。
與此同時，神經幹細胞分泌了大量營養分子，極大促進了脊髓的下行性運動神經軸突（如cst和5-ht能軸突）和上行性感覺神經軸突的再生。
再生的軸突與新分化的神經元建立起了功能性突觸聯係，從而重建脊髓神經信號傳導通路的連續性。
除了神經元，神經幹細胞還會向非神經細胞分化，比如，分化成少突膠質細胞，從而參與髓鞘的形成，維持神經傳導的穩定性。
此外，有了神經幹細胞創造的營養環境。
大量皮質脊髓束也自發地進入傷灶，呈團簇狀聚集，形成一層層正常脊髓灰質板層結構類似的空間分布。
這些空間內，再生的神經元與密集生長的軸突，層層連接，遍布其內，建立起了往四周擴散的神經網絡。
至此，徹底填補，並修複了脊髓所受的神經損傷。
這一係列的實驗，足以證明，神經幹細胞移植能夠最大限度地修複脊髓損傷，使其接近生理上的健康狀態。
陳以清可沒有丁冕那麽冷血無情，在觀察到脊髓損傷恢複的跡象後，他沒有立即終止實驗，將30隻大鼠的生命抹殺，而是繼續將實驗做了下去。
以往的神經幹細胞移植到動物體內後，分化為成熟細胞的時間比較長，持續時間長達1年。
但在額外的生長因子的加速下，幹細胞移植後1個月，大鼠脊髓中，軸突再生的數量和距離就達到了高峰。
到移植後3個月，軸突的數量又幾乎減少了一半。
“果然，移植的神經幹細胞分化過程，跟哺乳動物的神經係統發育有著極大的相似性。”
陳以清在這3個月的時間，幾乎是廢寢忘食地呆在實驗室，一頭紮進了大鼠們的懷抱。
即便對幹細胞移植修複脊髓的效果早有準備，當這一發現出現在眼前，他依然瞳孔劇震。
“由此可以推測，軸突再生的過程中也同樣經曆了功能篩選和剔除。”
“神經係統對再生的大量軸突，進行了精妙的修剪，將不需要的軸突都去除了，就像園丁修剪樹木的枝葉和雜草一樣。”
“這樣的再生重塑機製，為神經幹細胞移植後建立功能性的神經環路，減少副作用發生奠定了基礎。”
陳以清從顯微鏡前起身，在實驗室來迴踱步，依然抑製不住內心的激動。
他的眉梢眼角，都止不住地向外散發著喜色。
“太好了，整個神經幹細胞移植的過程，總算都弄明白了。”
“我已經迫不及待地想要用在病人們身上了。”
他是如此地心潮澎湃，卻依然沒有喪失理智，而是立即想到了幹細胞臨床實驗的一些關鍵信息。
“幹細胞療法目前已經不算稀罕，國內國外都有相關產品上市，相關審核條例也比較完善。”
“所以安全性方麵，問題不大，有大量臨床研究足以佐證。”
“要通過審核應該不算太難，我隻需要根據產品特點，設計一個嚴謹的實驗方案就行。”
“對漸凍症的多年研究，我也積攢了不少病例，等審核通過後，臨床試驗應該能夠馬上進行。”
想到這裏，他心中躍躍欲試，同時也有些感慨。
“花了這麽久的時間，竟然是在幹細胞療法取得突破後，才能找到那一絲治療漸凍症的曙光。”
“真是造化弄人，早知道就好了，我肯定會天天盯著丁冕，盡快完成這方麵的研究。”
陳以清想到做到，立即行動起來。
由於幹細胞研究的特殊性，牽涉到大量倫理方麵的考量，國內對其監管非常嚴格。
根據“雙備案”要求，不但要向藥監局申請審批，還要向國家衛生委聯合備案。
同時，對幹細胞臨床研究機構的資格審核也很苛刻。
隻能是三級甲等醫院，還得承擔省級重大科研項目，最難得的是，項目負責人得有正高職稱。
這要求不是一般的高，普通的cro外包醫療機構，根本沒資格做這方麵的臨床研究。
總之，全方位體現出了，高，精，尖的科研要求。
幸好，三清的合作科研機構，大多是三甲醫院，還是有不少能符合標準。
尤其是昆市第一人民醫院，自從簡練雲憑著腦機接口這一國家重點項目，升任神經外科主任以來。
雙方在神經科學方麵的研究，變得前所未加地緊密。
陳以清第一時間撥打了簡練雲的電話，要跟醫院一起做項目備案。
“簡主任，我老陳啊，對了，跟你說個事。”
“我們實驗室有個新的幹細胞項目，主要是針對漸凍症的臨床研究。”
“對，目前在大鼠身上的實驗，已經證實神經幹細胞與免疫t細胞聯合移植後，能夠修複脊髓損傷，尤其是運動神經損傷。”
“所以我想盡快開展臨床i期實驗，你也知道，幹細胞的臨床研究比較特殊…….”
“老陳，看來你對漸凍症愛得深沉啊。哈哈哈~”
簡練雲清脆的聲音傳了過來，興奮中帶著一絲戲謔。
“兜兜轉轉，中間經曆了那麽多，最後還是又轉迴了原地，你為了漸凍症真是付出太多。”
“行，你把資料發給我，我立即成立專家組和倫理委員會，然後提交申報。”
“你放心，一切順利的話，估計三天之內就能搞定。”
她原本做事能力就強，執行力更是出類拔萃，當上主任以後，大權在握，風格變得更加雷厲風行，這一點讓陳以清非常滿意。
“簡主任，你就笑我吧，為了治療漸凍症，我確實費了不少功夫，中間還搞了個腦機接口出來，效果居然還不錯。”
陳以清樂嗬嗬地笑了起來：“現在我終於找到治療漸凍症的辦法了，可謂是不忘初心，方得始終啊。”
“好好好，恭喜恭喜，你是得償所願了，我待會還有個手術呢，迴頭看完資料再跟你談。”
做了科室主任，還是國內神經醫療領域的學術帶頭人，簡練雲真是忙得腳不沾地，打起電話來也非常精簡，一句廢話都沒有。
該交流的信息都交流完畢，立即掛斷了電話，趕赴下一個目標。
陳以清跟她合作多年，也習慣了這種風格。
“還是醫院忙啊，跟她比起來，我們就悠閑多了。”
他心裏暗自想道，來到辦公室，準備起備案資料來。
(本章完)